BRAFi/MEKi vs Inmunoterapia
•
Mayor y más rápida tasa de respuestas para BRAFi/MEKi
(no mucho más altas con el REGIMEN
Ipi/nivo con inmunoterapia)
•
BRAFi/MEKi induce rápida y consistente respuesta tumoral:
- Ipi/nivo y anti-PD1 en monoterapia pueden inducir rápida regresión tumoral
(pero no tan
rápida como terapia dirigida; median time to response 2’4 months
)
, y no tan consistente
(pseudoprogresión)
•
BRAFi/MEKi puede producir regresión de tumores muy extensos
(esto también puede ocurrir con
la inmunoterapia aunque precisa más tiempo)
•
La inmunoterapia puede producir respuestas y regresiones tumorales muy duraderas al finalizar
los tratamientos
(curaciones¿?)
:
- Para BRAFi/MEKi con la evidencia actual, los pacientes deben recibir tratamiento
indefinidamente
- Existe clara evidencia de largos respondedores a BRAFi/MEKI
(2, 3, 4-year survival data similar
a inmunoterapia anti-PD1 monoterapia)
Topalian et al. JCO 2014; Weber et al. Lancet 2015; Robert et al. NEJM 2015; Larkin et al NEJM 2015; Postow et al. NEJM 2015; Robert et al. Lancet 2014;
Hamid et al. NEJM 2013; Ribas et al. Lancet 2015; Long et al. NEJM 2014; Larkin et al. SMR 2015; Robert et al. SMR 2015; Wolchock et al. ASCO 2016,
Whogchenko et al. EADO 2016; Schachter et al. ASCO 2016; Long et al. ASCO 2016
•
PFS de COMBO BRAFi/MEKi similar a REGIMEN Ipi/Nivo
•
OS
de COMBO BRAFi/MEKi igual a anti-PD1 en monoterapia
=
OJO
que para COMBO
iBRAF/iMEK puede estar artefactada por tratamiento con inmunoterapia posterior ->
datos
de OS a 3 años COMBI-v 45% = OS a 3 años Keynote 001 45% (población naive)
•
Existen extensos datos comunicados a 1, 2, 3 y 4 años de seguimiento
tanto con COMBO
terapia dirigida (1y:70%, 2y: 50%, 3y: 44%, 4y: 35%) como con anti-PD1 monoterapia (1y:
80%, 2y: 60%, 3y: 40%, 4y: 35%) ->
datos a 5 años con nivolumab pacientes muy pre-
tratados 34%
•
La supervivencia a 2 años con BRAFi/MEKi en pacientes con LDH elevada es pobre
(+/-
35%;
existen datos de respuestas duraderas en pacientes con LDH elevada tratados con
inmunoterapia
)
•
Las
respuestas a inmunoterapia
pueden aparecer en
todos los grupos de pacientes
, y si
aparecen son de larga duración aunque
no tenemos manera de preseleccionarlos
.
•
La
tolerancia al tratamiento
con inmunoterapia y terapia dirigida es manejable, tolerable y
reversible
BRAF mutado
BRAF WT
carga tumoral
iBRAF + iMEK
Anti-PD1
Anti-PD1
carga tumoral
ECOG 0-1
ECOG 2-3
IPI + NIVO
iBRAF + iMEK
iBRAF + iMEK
IPI + NIVO
Anti-PD1
