 
          Venous
        
        
          thromboembolic
        
        
          events with
        
        
          vascular
        
        
          endothelial
        
        
          growth
        
        
          factor
        
        
          receptor
        
        
          tyrosine
        
        
          kinase
        
        
          inhibitors: A
        
        
          systematic
        
        
          review
        
        
          and meta-analysis
        
        
          of
        
        
          randomized
        
        
          clinical
        
        
          trials
        
        
          Guru Sonpavde
        
        
          a
        
        
          , Youjin
        
        
          Je
        
        
          b
        
        
          , Fabio Schutz
        
        
          c
        
        
          , Matthew D. Galsky
        
        
          d
        
        
          , Ravikumar Paluri
        
        
          a
        
        
          ,
        
        
          Jonathan E. Rosenberg
        
        
          e
        
        
          ,
        
        
          Joaquim Bellmunt
        
        
          f
        
        
          , Toni K. Choueiri
        
        
          g
        
        
          ,
        
        
          ∗
        
        
          a
        
        
          Department
        
        
          of Medicine, Section of Medical Oncology, University of Alabama at Birmingham
        
        
          (UAB), AL, USA
        
        
          b
        
        
          Department
        
        
          of Food and Nutrition, Kyung HeeUniversity, Seoul, Republic of Korea
        
        
          c
        
        
          Department
        
        
          of Medical Oncology, Sao JoseHospital, Beneficencia Portuguesa deSao Paulo, Sao Paulo, Brazil
        
        
          d
        
        
          Department
        
        
          of Medicine, Section of Medical Oncology, Mount Sinai
        
        
          Tisch Cancer
        
        
          Institute, New York, NY, USA
        
        
          e
        
        
          Genitourinary Medical Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
        
        
          f
        
        
          Department
        
        
          of Medical Oncology, University Hospital Del Mar-IMIM, Barcelona, Spain
        
        
          g
        
        
          Kidney Cancer Center, Dana Farber Cancer
        
        
          Institute, Brighamand Women’sHospital,
        
        
          and Harvard Medical School, Boston, MA, USA
        
        
          Accepted
        
        
          19 December
        
        
          2012
        
        
          Contents
        
        
          1.
        
        
          Introduction .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
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          .
        
        
          .
        
        
          00
        
        
          2.
        
        
          Methods
        
        
          .
        
        
          .
        
        
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          2.1.
        
        
          Selection
        
        
          of
        
        
          studies
        
        
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          00
        
        
          2.2.
        
        
          Data
        
        
          extraction
        
        
          and
        
        
          clinical
        
        
          end
        
        
          points
        
        
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          2.3.
        
        
          Statistical
        
        
          analysis
        
        
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          Population
        
        
          characteristics
        
        
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          Relative
        
        
          risk
        
        
          of venous
        
        
          thromboembolic
        
        
          events
        
        
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          3.5.
        
        
          Publication
        
        
          bias
        
        
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          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
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          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          .
        
        
          00
        
        
          Abstract
        
        
          A
        
        
          trial-level meta-analysis was
        
        
          conducted
        
        
          to
        
        
          determine
        
        
          the
        
        
          relative
        
        
          risk
        
        
          (RR)
        
        
          of
        
        
          venous
        
        
          thromboembolic
        
        
          events
        
        
          (VTEs)
        
        
          associated with
        
        
          approved vascular
        
        
          endothelial
        
        
          growth
        
        
          factor
        
        
          receptor
        
        
          (VEGFR)
        
        
          tyrosine
        
        
          kinase
        
        
          inhibitors
        
        
          (TKI). Eligible
        
        
          studies
        
        
          included
        
        
          randomized
        
        
          phase
        
        
          2
        
        
          and
        
        
          3
        
        
          trials
        
        
          comparing
        
        
          arms with
        
        
          and without
        
        
          a
        
        
          Food
        
        
          and Drug Administration-approved VEGFR
        
        
          TKI
        
        
          (sunitinib,
        
        
          sorafenib,
        
        
          pazopanib,
        
        
          vandetanib,
        
        
          and
        
        
          axitinib).
        
        
          Statistical
        
        
          analyses
        
        
          calculated
        
        
          the
        
        
          RR
        
        
          and
        
        
          95%
        
        
          confidence
        
        
          intervals
        
        
          (CI),
        
        
          using
        
        
          random-effects
        
        
          or
        
        
          fixed-effects
        
        
          All grade VTE events
        
        
          High grade VTE events