Trifluridina/tipiracilo (TAS-102): Datos clínicos y uso compasivo - page 10

El 80 % del 5-FU sistémico está sujeto a la
degradación hepática mediada por DPD
Capecitabina
Tegafur
Timidilato
sintasa
Descenso de
dTTP debido a la
inhibición de TS
._
u
UP
OPRT
DPD
Degradación de 5-FU
DUT
Incorporación al ADN
Disfunción de ADN
Incorporación al
ARN - Daño al
ARN
Vía important
Vía menor
5-FU
5-FU
FdUMP
FdUDP
FdUTP
FUR
FUMP
FUDP
FUTP
CÉLULA CANCERÍGENA
La FTD sistémica está sujeta
a la degradación hepática mediada por TP
FTD
TPI
Incorporación al ADN
F3dTMP
F3dTTP
Inhibición reversible
Figure adapted from H.-J. Lenz et al.
Cancer Treatment Review.
2015;41:777-783.
5-FU:
5-fluorouracilo;
DPD:
dihidropirimidina deshidrogenasa;
dTTP:
desoxitimidina trifosfato;
F3dTMP:
trifluorometilo desoxiuridina 5’-monofosfato;
F3dTTP:
trifluorometilo desoxiuridina 5’-trifosfato;
FdUDP:
fluorodesoxiuridina difosfato;
FdUMP:
fluorodesoxiuridina monofosfato;
FdUPT:
fluorodesoxiuridina trifosfato;
FTD:
trifluorotimidina (trifluridina);
FUDP:
fluorouridina difosfato;
FUMP:
fluorouridina monofosfato;
FUTP:
fluorouridina trifosfato;
TK:
timidina quinasa;
TP:
timidina fosforilasa;
TPI:
hidrocloruro de tipiracilo;
TS:
timidilato sintasa;
OPRT:
orotato fosforibosiltransferasa;
FUR:
fluorouridina;
UP:
uridina fosforilasa;
OUT:
desoxiuridina pirofosfatasa.
Mecanismo de acción de trifluridina/tipiracilo
Comparación con las fluoropirimidinas basadas en 5-FU
1,2,3,4,5,6,7,8,9 11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,...49
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